Il glioblastoma multiforme (GBM) sono asics nimbus 20 tumori cerebrali primari degli astrociti o delle loro cellule progenitrici. Questi tumori sono caratterizzati da alti tassi di invasione e dispersione in tutto il cervello. Le cellule tumorali che migrano nel parenchima cerebrale circostante sfuggono alla resezione chirurgica e sono la fonte di tumori ricorrenti, spiegando in parte la scarsa prognosi associata a questa malattia. Diversi membri della famiglia ASIC / ENaC sono espressi in astrociti, linee cellulari di glioma coltivate e tessuti tumorali appena resecati. Gli RNA messaggeri per ASIC1, ASIC3, ³ENaC e ´-ENaC sono ampiamente espressi in questi tipi di cellule, mentre l'espressione di ASIC2, ASIC4, ±ENaC e ²ENaC sono più variabili (40).
Ancora più importante, correnti costitutivamente attive e sensibili all'amiloride sono state espresse anche in colture primarie di glioblastoma umano di grado III e IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e in linee cellulari di glioma umano. Questa conduttanza non era presente nei gliomi di grado inferiore scarpe asics o negli astrociti non cancerosi (40) ed esibiva selettività per i cationi (ma era scarsamente selettiva tra i cationi), era inibita dal PcTx1, ma non era gated acido come un omo- o eteromerico ASIC- contenente il canale (60).
Utilizzando una strategia adottata dagli studi in C. elegans (180, 205), è stato osservato che asics runner la trasfezione di costrutti negativi dominanti, che riduceva l'espressione delle subunità ENaC e ASIC, era in grado di interrompere la conduttanza del glioma, suggerendo che si trattava di un canale eteroclade formata attraverso interazioni tra le proteine ±³ENaC e ASIC1 (218). Ulteriori studi hanno dimostrato che una differenza chiave tra astrociti umani e cellule di glioma risiede nel modello di espressione di ASIC2. Sebbene l'ASIC2 fosse espresso in astrociti normali e gliomi di basso grado, il mRNA (e le proteine) di ASIC2 era assente nel <"60% delle cellule di glioma di alto grado (40).
Indipendentemente dalla presenza o assenza di mRNA di asics gel lyte ASIC2, nessuna proteina ASIC2 è stata espressa nella membrana plasmatica di qualsiasi linea cellulare di glioma testata (396). Gli studi elettrofisiologici delle cellule di glioma hanno mostrato che la trasfezione di ASIC2, o aumentando l'espressione superficiale di ASIC2 utilizzando glicerolo e sodio fenil-butirrato, ha inibito la conduttanza costitutiva attiva cationica interna, sensibile all'amiloride (396). Il lavoro successivo ha mostrato che ASIC2 era specificamente legato da Hsc70 e che il knockdown di questo chaperone era associato ad una maggiore espressione superficiale di ASIC2 e alla perdita della corrente costitutivamente attivata (397).
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